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Proteína fosfatasa 2

Proteína fosfatasa 2

La proteína fosfatasa 2 ( PP2 ), también conocida como PP2A , es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PPP2CA . La proteína fosfatasa heterotrimérica PP2A se expresa de forma ubicua, lo que representa una gran fracción de la actividad fosfatasa en las células eucariotas. Su actividad serina / treonina fosfatasa tiene una amplia especificidad de sustrato y diversas funciones celulares. Entre los objetivos de PP2A se encuentran las proteínas de las cascadas de señalización oncogénicas, como Raf, MEK y AKT, donde PP2A puede actuar como un supresor tumoral.

Estructura y función

PP2A consiste en una enzima dimérica central compuesta de las subunidades estructural A y C catalítica, y una subunidad reguladora B. Cuando la subunidad catalítica PP2A C se asocia con las subunidades A y B, se producen varias especies de holoenzimas con distintas funciones y características. La subunidad A, miembro fundador de la familia de proteínas de repetición HEAT (huntington-elongation-A subunit-TOR), es el andamio requerido para la formación del complejo heterotrimérico. Cuando la subunidad A se une, altera la actividad enzimática de la subunidad catalítica, incluso si la subunidad B está ausente. Mientras que las secuencias de las subunidades C y A muestran una notable conservación de la secuencia en todos los eucariotas, las subunidades reguladoras B son más heterogéneas y se cree que juegan un papel clave en el control de la localización y la actividad específica de diferentes holoenzimas. Los eucariotas multicelulares expresan cuatro clases de subunidades reguladoras variables: B (PR55), B '(B56 o PR61), B ″ (PR72) y B ‴ (PR93 / PR110), con al menos 16 miembros en estas subfamilias. Además, las proteínas accesorias y las modificaciones postraduccionales (como la metilación) controlan las asociaciones y actividades de la subunidad PP2A.

Los dos iones metálicos catalíticos ubicados en el sitio activo de PP2A son manganeso.

Función Proteína Descripción Nota
Subunidad estructural A PPP2R1A PP2A 65 kDa subunidad reguladora A isoforma alfa subunidad A, isoforma alfa PR65
PPP2R1B PP2A 65 kDa subunidad reguladora A isoforma beta subunidad A, isoforma PR65-beta
Subunidad reguladora B PPP2R2A PP2A 55 kDa subunidad reguladora B isoforma alfa subunidad A, isoforma B-alfa
PPP2R2B PP2A 55 kDa subunidad reguladora B beta isoforma subunidad B, isoforma B-beta
PPP2R2C PP2A 55 kDa subunidad reguladora B isoforma gamma subunidad B, isoforma B-gamma
PPP2R2D PP2A 55 kDa subunidad reguladora B delta isoforma subunidad B, isoforma B-delta
PPP2R3A PP2A 72/130 kDa subunidad reguladora B subunidad B, B '' - PR72 / PR130
PPP2R3B PP2A 48 kDa subunidad reguladora B subunidad B, isoforma PR48
PPP2R3C PP2A subunidad reguladora B '' subunidad gamma subunidad G5PR
PPP2R4 PP2A subunidad reguladora B ' subunidad B ', isoforma PR53
PPP2R5A PP2A 56 kDa subunidad reguladora alfa isoforma subunidad B, isoforma alfa B '
PPP2R5B PP2A 56 kDa subunidad reguladora beta isoforma subunidad B, isoforma beta B '
PPP2R5C PP2A 56 kDa subunidad reguladora isoforma gamma subunidad B, isoforma gamma B '
PPP2R5D PP2A 56 kDa subunidad reguladora delta isoforma subunidad B, isoforma delta B '
PPP2R5E PP2A 56 kDa subunidad reguladora epsilon isoforma subunidad B, isoforma épsilon B
Subunidad catalítica C PPP2CA subunidad catalítica alfa isoforma
PPP2CB subunidad catalítica beta isoforma

Descubrimiento de medicamento

PP2 ha sido identificado como un objetivo biológico potencial para descubrir medicamentos para tratar la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, a partir de 2014 no estaba claro qué isoformas serían más beneficiosas para el objetivo, y también si la activación o inhibición serían más terapéuticas.

PP2 también se ha identificado como un supresor de tumores para cánceres de sangre, y a partir de 2015 se estaban ejecutando programas para identificar compuestos que podrían activarlo directamente o que podrían inhibir otras proteínas que inhiben su actividad.