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Ivabradina

Ivabradina

La ivabradina , comercializada con el nombre comercial Corlanor, entre otros, es un medicamento utilizado para el tratamiento sintomático del dolor de pecho y la insuficiencia cardíaca estables relacionados con el corazón que los betabloqueadores no controlan por completo.

La ivabradina actúa reduciendo la frecuencia cardíaca mediante la inhibición específica de la corriente del marcapasos, un mecanismo diferente al de los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio, dos fármacos antianginosos comúnmente recetados. La ivabradina es un agente cardiotónico.

Usos médicos

Se utiliza para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable en pacientes con ritmo sinusal normal que no pueden tomar betabloqueantes. También se está utilizando fuera de etiqueta en el tratamiento de taquicardia sinusal inapropiada.

Dolor de pecho

Puede ser tan eficaz como el betabloqueante atenolol y comparable con amlodipino en el tratamiento de la angina estable crónica.

Insuficiencia cardiaca

Se usa en combinación con betabloqueantes en personas con insuficiencia cardíaca con FEVI inferior al 35 por ciento de forma inadecuada controlada por betabloqueantes solos y cuya frecuencia cardíaca supera los 70 latidos por minuto. En personas que no reciben un tratamiento suficiente con bloqueadores beta para su insuficiencia cardíaca, la adición de ivabradina disminuye el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones

Ivabradina está contraindicada en el síndrome del seno enfermo. Tampoco debe usarse concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4, incluidos los antifúngicos azólicos (como el ketoconazol), los antibióticos macrólidos, la nefazodona y los medicamentos antirretrovirales nelfinavir y ritonavir.

El uso de ivabradina con verapamilo o diltiazem está contraindicado.

Efectos adversos

En general, el 14.5% de los pacientes que toman ivabradina experimentan fenómenos luminosos (por los pacientes descritos como sensaciones de brillo mejorado en un campo visual completamente mantenido). Esto probablemente se deba al bloqueo de los canales de iones I h en la retina, que son muy similares a los del corazón I f . Estos síntomas son leves, transitorios y totalmente reversibles. En estudios clínicos, aproximadamente el 1% de todos los pacientes tuvieron que suspender el medicamento debido a estas sensaciones, que ocurrieron en promedio 40 días después de que se inició el medicamento.

En un gran ensayo clínico, se produjo bradicardia (frecuencia cardíaca inusualmente lenta) en el 2% y el 5% de los pacientes que tomaron ivabradina a dosis de 7,5 y 10 mg respectivamente (en comparación con el 4,3% en los que tomaron atenolol). 2.6–4.8% informaron dolores de cabeza. Otras reacciones adversas a medicamentos comunes (1–10% de los pacientes) incluyen bloqueo AV de primer grado, extrasístoles ventriculares, mareos y / o visión borrosa.

Mecanismo de acción

La ivabradina actúa sobre la corriente de iones I f ( f es "divertida", llamada así porque tenía propiedades inusuales en comparación con otros sistemas actuales conocidos en el momento de su descubrimiento), que se expresa altamente en el nodo sinoauricular. I f es una corriente interna mixta de Na + –K + activada por hiperpolarización y modulada por el sistema nervioso autónomo. Es una de las corrientes iónicas más importantes para regular la actividad del marcapasos en el nodo sinoauricular (SA). La ivabradina inhibe selectivamente el marcapasos I f current de una manera dependiente de la dosis. El bloqueo de este canal reduce la actividad del marcapasos cardíaco, disminuyendo selectivamente la frecuencia cardíaca y permitiendo más tiempo para que la sangre fluya hacia el miocardio. Esto contrasta con otros medicamentos reductores de la frecuencia de uso común, como los betabloqueantes y los bloqueadores de los canales de calcio, que no solo reducen la frecuencia cardíaca, sino también la contractilidad cardíaca. Dada la disminución selectiva de la tasa sin pérdida de contractilidad, la ivabradina puede resultar eficaz para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida.

Ensayos clínicos

Enfermedad de la arteria coronaria

El estudio HERMOSO aleatorizó a más de 10917 pacientes con enfermedad coronaria estable y disfunción del ventrículo izquierdo (fracción de eyección 40%). La ivabradina no mostró una reducción significativa en el criterio de valoración compuesto primario de muerte cardiovascular, ingreso al hospital por infarto agudo de miocardio y ingreso al hospital por insuficiencia cardíaca de nuevo inicio o empeoramiento. Sin embargo, en un subgrupo preespecificado de pacientes con una frecuencia cardíaca de más de 70 lpm, la ivabradina redujo significativamente los siguientes criterios de valoración secundarios:

  • Eventos coronarios en un 22% (P = 0.023)
  • Infarto de miocardio fatal y no fatal en un 36% (P = 0.001)
  • Revascularización coronaria en 30% (P = 0.016).

El ensayo SIGNIFY asignó al azar a 19,102 pacientes con enfermedad arterial coronaria y una frecuencia cardíaca mayor de 70, pero sin insuficiencia cardíaca clínica a ivabradina o placebo, además de la terapia estándar. La ivabradina no mejoró los resultados en este grupo de pacientes.

Insuficiencia cardíaca crónica

En el estudio SHIFT, la ivabradina redujo significativamente el riesgo del punto final compuesto primario de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en un 18% (P 0,0001) en comparación con el placebo además de la terapia óptima. Estos beneficios se observaron después de 3 meses de tratamiento. SHIFT también mostró que la administración de ivabradina a pacientes con insuficiencia cardíaca redujo significativamente el riesgo de muerte por insuficiencia cardíaca en un 26% (P = 0.014) y la hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 26% (P 0.0001). Las mejoras en los resultados se observaron en todos los subgrupos preespecificados: mujeres y hombres, con o sin betabloqueantes en la aleatorización, pacientes menores y mayores de 65 años, con insuficiencia cardíaca de etiología isquémica o no isquémica, NYHA clase II o clase III , IV, con o sin diabetes, y con o sin hipertensión.

Se debe enfatizar una nota de precaución. La ivabradina, aunque está indicada para la insuficiencia cardíaca crónica en pacientes clínicamente estables, no está indicada en la insuficiencia cardíaca aguda donde la frecuencia cardíaca aumentada representa la reserva cardíaca. El uso indiscriminado de Ivabradina podría desestabilizar a estos pacientes.

sociedad y Cultura

Aprobación

La ivabradina fue aprobada por la Agencia Europea de Medicamentos en 2005 y por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2015.

Nombres

Amgen lo comercializa con el nombre comercial Corlanor en los Estados Unidos, y Servier en el resto del mundo con los nombres comerciales Procoralan (en todo el mundo), Coralan (en Hong Kong, Singapur, Australia y algunos otros países), Corlentor ( en Armenia, España, Italia y Rumania), Lancora (en Canadá) y Coraxan (en Rusia y Serbia). También se comercializa en India bajo las marcas Ivabrad, Ivabid, IVAMAC y Bradia. Durante su desarrollo, la ivabradina se conocía como S-16257.