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Interferón beta-1a

Interferón beta-1a

El interferón beta-1a (también interferón beta 1-alfa ) es una citocina de la familia del interferón utilizada para tratar la esclerosis múltiple (EM). Es producida por células de mamíferos, mientras que el interferón beta-1b se produce en E. coli modificada. Se han hecho algunas afirmaciones de que los interferones producen una reducción de aproximadamente el 18-38% en la tasa de recaídas de la EM.

No se ha demostrado que el interferón beta frene el avance de la discapacidad. Los interferones no son una cura para la EM (no hay cura conocida); La afirmación es que los interferones pueden retrasar el progreso de la enfermedad si se comienza temprano y continúa durante la duración de la enfermedad.

Usos médicos

Síndrome clínicamente aislado

La presentación clínica más temprana de la esclerosis múltiple recurrente-remitente es el síndrome clínicamente aislado (CIS), es decir, un solo ataque de un solo síntoma. Durante un CIS, hay un ataque subagudo que sugiere desmielinización que debe incluirse en el espectro de fenotipos de MS. El tratamiento con interferones después de un ataque inicial disminuye el riesgo de desarrollar EM clínica definida.

EM recurrente-remitente

Los medicamentos son modestamente efectivos para disminuir el número de ataques en la esclerosis múltiple recurrente-remitente y para reducir la acumulación de lesiones cerebrales, que se mide mediante imágenes de resonancia magnética (MRI) mejoradas con gadolinio. Los interferones reducen las recaídas en aproximadamente un 30% y su perfil seguro los convierte en los tratamientos de primera línea. Sin embargo, no todos los pacientes responden a estas terapias. Se sabe que el 30% de los pacientes con EM no responden al interferón beta. Se pueden clasificar en no respondedores genéticos, farmacológicos y patogénicos. Uno de los factores relacionados con la falta de respuesta es la presencia de altos niveles de anticuerpos neutralizantes de interferón beta. La terapia con interferón, y especialmente el interferón beta 1b, induce la producción de anticuerpos neutralizantes, generalmente en los segundos 6 meses de tratamiento, en 5 a 30% de los pacientes tratados. Además, un subconjunto de pacientes con EMRR con EM especialmente activa, a veces llamado "EM que empeora rápidamente", normalmente no responden al interferón beta 1a.

Si bien se necesitan más estudios sobre los efectos a largo plazo de los medicamentos, los datos existentes sobre los efectos de los interferones indican que la terapia a largo plazo iniciada tempranamente es segura y está relacionada con mejores resultados.

Efectos secundarios

El interferón beta-1a está disponible solo en forma inyectable y puede causar reacciones cutáneas en el sitio de inyección que pueden incluir necrosis cutánea. Las reacciones cutáneas con interferón beta son más comunes con la administración subcutánea y varían mucho en su presentación clínica. Suelen aparecer dentro del primer mes de tratamiento, aunque su frecuencia e importancia disminuyen después de seis meses de tratamiento. Las reacciones cutáneas son más frecuentes en las mujeres. Las reacciones cutáneas leves generalmente no impiden el tratamiento, mientras que las necrosis aparecen en alrededor del 5% de los pacientes y conducen a la interrupción de la terapia. También con el tiempo, se puede desarrollar una abolladura visible en el sitio de inyección debido a la destrucción local del tejido graso, conocida como lipoatrofia, sin embargo, esto rara vez ocurre con el tratamiento con interferón.

Los interferones, una subclase de citocinas, se producen en el cuerpo durante enfermedades como la gripe para ayudar a combatir la infección. Son responsables de muchos de los síntomas de las infecciones de gripe, como fiebre, dolores musculares, fatiga y dolores de cabeza. Muchos pacientes informan síntomas similares a los de la gripe horas después de tomar interferón beta, que generalmente mejora dentro de las 24 horas, y estos síntomas están relacionados con el aumento temporal de las citocinas. Esta reacción tiende a desaparecer después de 3 meses de tratamiento y sus síntomas pueden tratarse con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos de venta libre, como el ibuprofeno, que reducen la fiebre y el dolor. Otro efecto secundario transitorio común con interferón beta es un deterioro funcional de los síntomas ya existentes de la enfermedad. Tal deterioro es similar al producido en pacientes con EM debido al calor, fiebre o estrés (fenómeno de Uhthoff), generalmente aparece dentro de las 24 horas posteriores al tratamiento, es más común en los primeros meses de tratamiento y puede durar varios días. Un síntoma especialmente sensible al empeoramiento es la espasticidad. El interferón beta también puede reducir el número de glóbulos blancos (leucopenia), linfocitos (linfopenia) y neutrófilos (neutropenia), así como afectar la función hepática. En la mayoría de los casos, estos efectos no son peligrosos y son reversibles después de la interrupción o reducción del tratamiento. Sin embargo, la recomendación es que todos los pacientes deben ser monitoreados a través de análisis de sangre de laboratorio, incluidas las pruebas de función hepática, para garantizar el uso seguro de los interferones.

Para ayudar a prevenir las reacciones en el sitio de inyección, se aconseja a los pacientes que roten los sitios de inyección y utilicen una técnica de inyección aséptica. Los dispositivos de inyección están disponibles para optimizar el proceso de inyección. Los efectos secundarios a menudo son lo suficientemente onerosos como para que muchos pacientes finalmente dejen de tomar interferones (o acetato de glatiramer, una terapia modificadora de la enfermedad comparable que requiere inyecciones regulares).

Mecanismo de acción

El interferón beta equilibra la expresión de agentes pro y antiinflamatorios en el cerebro y reduce la cantidad de células inflamatorias que cruzan la barrera hematoencefálica. En general, la terapia con interferón beta conduce a una reducción de la inflamación neuronal. Además, también se cree que aumenta la producción del factor de crecimiento nervioso y, en consecuencia, mejora la supervivencia neuronal. In vitro, el interferón beta reduce la producción de células Th17 que son un subconjunto de linfocitos T que se cree que tienen un papel en la fisiopatología de la EM.

Análogos farmacéuticos

Nombres de marca

Avonex

Avonex fue aprobado en los EE. UU. En 1996 y en Europa en 1997, y está registrado en más de 80 países en todo el mundo. Es la terapia de EM líder en los EE. UU., Con alrededor del 40% del mercado general, y en Europa, con alrededor del 30% del mercado general. Es producido por la compañía de biotecnología Biogen, originalmente bajo protección de la competencia en los Estados Unidos bajo la Ley de Medicamentos Huérfanos.

Avonex se vende en tres formulaciones, un polvo liofilizado que requiere reconstitución, un kit de jeringa líquida premezclada y una pluma; Se administra una vez por semana mediante inyección intramuscular.

Rebif

Rebif es un medicamento modificador de la enfermedad (DMD) utilizado para tratar la esclerosis múltiple en casos de síndromes clínicamente aislados, así como formas recurrentes de esclerosis múltiple y es similar a la proteína beta interferón producida por el cuerpo humano. Está comercializado conjuntamente por Merck Serono y Pfizer en los Estados Unidos bajo una excepción a la Ley de Medicamentos Huérfanos. Fue aprobado en Europa en 1998 y en los Estados Unidos en 2002; Desde entonces, ha sido aprobado en más de 90 países en todo el mundo, incluidos Canadá y Australia. EMD Serono tiene los derechos exclusivos de Rebif en los EE. UU. Desde enero de 2016. Rebif se administra mediante inyección subcutánea tres veces por semana y puede almacenarse a temperatura ambiente durante un máximo de 30 días.

CinnoVex

CinnoVex es el nombre comercial del interferón beta-1a recombinante, que se fabrica como biosimilar / biogenérico en Irán. Se produce en forma liofilizada y se vende con agua destilada para inyección. Cinnovex se desarrolló en el Instituto Fraunhofer en colaboración con CinnaGen, y es la primera proteína terapéutica de un laboratorio Fraunhofer en ser aprobada como medicina biogenérica / biosimilar. Hay varios estudios clínicos para demostrar la similitud de CinnoVex y Avonex. Actualmente, Vakzine Projekt Management (VPM) GmbH está investigando una variante más soluble en agua en Braunschweig, Alemania.

Plegridy

Plegridy es el nombre comercial de una forma pegilada de interferón beta-1a. La ventaja de Plegridy es que solo necesita inyectarse una vez cada dos semanas.

Betaferón (interferón beta-1b)

Estrechamente relacionado con el interferón beta-1a está el interferón beta-1b, que también está indicado para la EM, pero se formula con una dosis diferente y se administra con una frecuencia diferente. Cada medicamento tiene un perfil de seguridad / eficacia diferente. El interferón beta-1b es comercializado solo por Bayer en los Estados Unidos como Betaseron, y fuera de los Estados Unidos como Betaferon.

Costo y ventas

En los Estados Unidos a partir de 2015, el costo es de entre 1.284 y 1.386 USD por vial de 30 mcg. Avonex y Rebif están entre los 10 medicamentos de esclerosis múltiple más vendidos del 2013:

Es un ejemplo de un medicamento especializado que solo estaría disponible a través de una farmacia especializada. Esto se debe a que requiere una cadena de distribución refrigerada y cuesta $ 17,000 al año.

No. Ventas globales 2013 POSADA Nombres comerciales Empresas
1 $ 4.33 mil millones Acetato de glatiramer Copaxona Teva
2 $ 3.00 mil millones Interferón beta 1a Avonex Biogen Idec
3 $ 2.51 mil millones Interferón beta 1a Rebif Merck KGaA
4 4 $ 1.93 mil millones Fingolimod Gilenya Novartis
5 5 $ 1.41 mil millones Natalizumab Tysabri Biogen Idec
6 6 $ 1.38 mil millones Interferón beta 1b Betaseron / Betaferon Bayer HealthCare
7 7 $ 876 millones Fumarato de dimetilo Tecfidera Biogen Idec
8 $ 303 millones 4-aminopiridina Ampyra Acorda Therapeutics
9 9 $ 250 millones Hormona adrenocorticotrópica Gel HP Acthar Questcor Pharmaceuticals
10 $ 221 millones Teriflunomida Aubagio Sanofi