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Cefoxitina

Cefoxitina

Cefoxitin es un antibiótico de cefamicina de segunda generación desarrollado por Merck & Co., Inc. de Cephamycin C en el año siguiente a su descubrimiento, 1972. Fue sintetizado para crear un antibiótico con un espectro más amplio. A menudo se agrupa con las cefalosporinas de segunda generación. La cefoxitina requiere una receta y, a partir de 2010, Bioniche Pharma, LLC la vende bajo la marca Mefoxin . La versión genérica de Mefoxin se conoce como cefoxitin sodium.

Historia y descubrimiento

Grupos de investigadores de Merck y Lilly descubrieron Cephamycin C mientras observaban bacterias productoras de penicilina. Esto siguió a su descubrimiento de eritromicina, otro antibiótico. La cefamicina C fue el primer cefemo descubierto, pero si bien era altamente resistente a muchas betalactamasas, al igual que su derivado cefoxitina, casi solo fue eficaz contra las bacterias Gram negativas. Los científicos utilizaron la química para modificar el compuesto, lo que le da a la cefoxitina el título de semisintético ya que un producto biológico se altera para sintetizarlo artificialmente. Esta nueva modificación amplió su espectro para incluir bacterias Gram positivas. Se le hicieron más de 300 modificaciones y se probaron en la base de cefalosporina con grupos metoxi en la posición 7-alfa. Sin embargo, la cefoxitina fue el compuesto que logró mantener su efectividad previa contra las bacterias Gram negativas, desarrolló efectividad contra las bacterias Gram positivas y fue resistente a la descomposición por la beta-lactamasa.

La cefoxitina, y la familia de la cefamicina en su conjunto, sirvieron como punto de ramificación e impulsaron el descubrimiento de más clases de betalactámicos. Esto se debe en parte a su descubrimiento primario y temprano en los caldos estudiados.

Mecanismo

La cefoxitina es un antibiótico betalactámico que se une a las proteínas de unión a la penicilina o transpeptidasas. Al unirse a las PBP, la cefoxitina evita que las PBP formen los enlaces cruzados entre las capas de peptidoglucano que forman la pared celular bacteriana, lo que interfiere con la síntesis de la pared celular. Es un inductor fuerte de beta-lactamasa, como lo son ciertos otros antibióticos (como el imipenem). Sin embargo, la cefoxitina es un mejor sustrato que el imipenem para las betalactamasas.

Resistencia microbiológica

En presencia de cefoxitina, las bacterias que producen betalactamasas aumentarán su producción y secreción para escindir el anillo de betalactámicos. Como cefamicina, la cefoxitina es altamente resistente a la hidrólisis por algunas beta-lactamasas, en parte debido a la presencia del grupo funcional 7-alfa-metoxi (ver la fórmula esquelética anterior).

Otra forma más eficiente de resistencia a la cefoxitina es la que proporciona el gen mecA en las bacterias. Este gen codifica una proteína alternativa de unión a penicilina, PBP2a. Este PBP tiene una menor afinidad de unión por los antibióticos a base de penicilina como la cefoxitina y continuará entrecruzando las capas de peptidoglucano de la pared celular incluso en presencia de antibióticos betalactámicos. MRSA o Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es una cepa que ha adquirido resistencia a la cefoxitina a través de este gen. A los efectos de detectar cepas bacterianas con el gen mecC, que al igual que los códigos mecA para un PBP diferente, la cefoxitina es más confiable que la oxacilina porque la mecC no se correlaciona tan fuertemente con la resistencia a la oxacilina.

Espectro de susceptibilidad bacteriana

El espectro de actividad antimicrobiana in vitro de Cefoxitin incluye una amplia gama de bacterias gramnegativas y grampositivas, incluidos los anaerobios. Es inactivo contra la mayoría de las cepas de Pseudomonas aeruginosa y muchas cepas de Enterobacter cloacae . Los estafilococos que son resistentes a la meticilina y a la oxacilina también deben considerarse clínicamente resistentes a la cefoxitina, incluso si son susceptibles por métodos in vitro .

Las principales cepas bacterianas susceptibles a la cefoxitina incluyen:

  • Staphylococcus aureus susceptible a meticilina
  • Streptococcus sp.
  • E. coli
  • Salmonella sp.
  • Proteus vulgaris
  • Flavobacterium sp.
  • Klebsiella sp.

Las principales bacterias resistentes a la cefoxitina incluyen:

  • Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
  • Enterococos
  • Listeria monocytogenes
  • Enterobacter sp.
  • Bacteroides sp.

Reemplazo y sustitución

En un estudio de 2005, Fernandes et al. determinó que la cefoxitina sirve como un reemplazo apropiado para la meticilina para determinar si algunas bacterias muestran resistencia a la meticilina. Asimismo, Funsun et al. En un estudio realizado en 2009, se descubrió que los análisis de disco de cefoxitina identificaron correctamente los 60 aislamientos de Staphylococcus aureus meca-positivos, o aislados de MRSA, para ser resistentes a cefoxitina.

Debido, en parte, a la falta de disponibilidad de meticilina en los Estados Unidos, la cefoxitina ha reemplazado a la meticilina para las pruebas de difusión en disco, que determinan la sensibilidad de una muestra bacteriana a un antibiótico dado. La cefoxitina también produce resultados más precisos para las pruebas de difusión en disco. Los criterios interpretativos para determinar la susceptibilidad a la cefoxitina a través de la difusión del disco son mayores o iguales a 22 mm, lo que resulta en un resultado "susceptible" para Staphylococcus aureus y mayor o igual a 25 mm para los estafilococos coagulasa negativos que se consideran susceptibles.

Los siguientes son datos de susceptibilidad para varios microorganismos médicamente significativos, medidos por la concentración inhibitoria mínima, que es una prueba alternativa de susceptibilidad en medio líquido.

  • Escherichia coli : 0.2 μg / ml - 64 μg / ml
  • Haemophilus influenzae : 0.5 μg / ml - 12.5 μg / ml
  • Streptococcus pneumoniae : 0.2 μg / ml - 1 μg / ml

Usos en medicina

La cefoxitina se vende en tres dosis IV principales, 1 g, 2 gy 10 g. Por lo general, se administra a adultos cada seis u ocho horas en dosis de 1g o 2g. La cefoxitina puede interferir con las pruebas que detectan la glucosa en orina y dar como resultado un falso positivo. Como con cualquier antibiótico, no debe administrarse a pacientes alérgicos a este.

Cefoxitin se usa para tratar:

  • Infecciones de la piel, principalmente debido a Staphylococcus
  • Infecciones del tracto urinario
  • Bronquitis
  • Amigdalitis
  • Infecciones del oído
  • Neumonia bacterial
  • Septicemia
  • Infecciones de huesos y articulaciones
  • Infecciones abdominales y abscesos.
  • Lesiones del perineo
  • Enfermedad inflamatoria pélvica
  • Gonorrea
  • Infecciones causadas por bacterias susceptibles mencionadas anteriormente

La cefoxitina tiene muchos otros usos; Se puede administrar antes de la cirugía para prevenir el desarrollo de infecciones de heridas quirúrgicas, y cuando se usa en lesiones perineales de tercer y cuarto grado en mujeres después del parto vaginal, la cefoxitina disminuye la tasa de infección a las dos y seis semanas. Sin embargo, cuanto antes y más veces un niño esté expuesto a la cefoxitina, como con la exposición temprana y múltiple a muchos antibióticos, mayor será la probabilidad de desarrollar enfermedad inflamatoria intestinal más adelante en la vida. Esto puede deberse en parte a una disminución de la variedad de microorganismos en el sistema digestivo.

También se usa para tratar la enfermedad inflamatoria pélvica, porque es un antibiótico de amplio espectro. Para el tratamiento ambulatorio, se pueden recetar antibióticos orales o aquellos con dosis menos frecuentes. Como alternativa efectiva a la penicilina y la espectinomicina, y como reemplazo de la meticilina, la cefoxitina se usa para tratar la gonorrea en hombres y mujeres con pocos efectos secundarios.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la cefoxitina se consideran leves. Los efectos secundarios comunes incluyen:

  • sensibilidad o dolor local en el sitio de inyección
  • cambio de color de la piel, diarrea leve
  • Náuseas leves
  • dolor de cabeza
  • pérdida de apetito
  • flujo vaginal y picazón
  • hinchazón de pies o piernas.

Si bien la cefoxitina no se ha asociado con la incompatibilidad con el alcohol como otros miembros de la clase de cefalosporinas de segunda generación, sí ha tenido un mayor riesgo de coagulopatía, un trastorno hemorrágico.

Esta no es una lista exhaustiva y no tiene la intención de proporcionar asesoramiento médico. Si alguno de los efectos secundarios anteriores es grave o si se produce una reacción alérgica, comuníquese de inmediato con su médico.

Interacciones notables de drogas

Contraindicaciones

Una contraindicación significa que el medicamento en cuestión no debe usarse en circunstancias particulares. Para la cefoxitina, esto incluye pacientes que son hipersensibles a los antibióticos de cefalosporina.

También se recomienda a los pacientes con colitis, enfermedad renal o enfermedad hepática que no tomen cefoxitina. Sin embargo, algunas bases de datos de medicamentos considerarán las enfermedades como un medio de precaución en lugar de contraindicaciones.

Mayor o severo

Además de las contraindicaciones y enfermedades mencionadas anteriormente que requieren la supervisión de un médico, se sabe que el cólera vivo y las vacunas contra la fiebre tifoidea tienen una interacción severa con la cefoxitina.

Las personas que siguen una dieta baja en sodio, que se someten a diálisis o que han experimentado convulsiones, particularmente después de la terapia con antibióticos, también deben consultar a su médico antes de tomar cefoxitina.

Moderar

Solo tome antibióticos, anticoagulantes y anticoagulantes adicionales bajo supervisión médica. La cefoxitina puede disminuir la efectividad de los anticonceptivos hormonales. Esto aumenta el riesgo de embarazo y una consulta médica ayudará a determinar si se deben usar métodos anticonceptivos de respaldo.

Menor

Las interacciones menores de drogas generalmente no requieren un cambio en el tratamiento. Su médico puede controlar eventos específicos, como sangrado, mientras toma cefoxitina. Dos de estas interacciones menores ocurren entre la cefoxitina y la heparina, así como la genisteína.

Datos farmacodinámicos y farmacocinéticos.

Los datos farmacodinámicos y farmacodinámicos de cefoxitina se consideran, a partir de 2013, limitados y obsoletos. Algunos estudios relativamente recientes han intentado remediar eso.

Uno de estos estudios fue realizado por el Hôpitaux de Paris en colaboración con el Ministerio de Salud francés. Sin embargo, aunque los ensayos clínicos se completaron en 2015, no se han publicado datos del estudio. Los resultados esperados del uso de cefoxitina sobre carbapenems, otro tipo de antibiótico con un espectro bacteriano más amplio, incluyeron un tratamiento efectivo de E. coli que produce beta-lactamasa de espectro extendido, menos presión selectiva en el tracto gastrointestinal que mantiene mejor la flora equilibrada y un tratamiento más bajo costo.

Esto siguió a un estudio francés de 2012 sobre la misma cepa de E. coli con CTX-M-15 beta-lactamasa de liberación prolongada. Lepeule y col. determinó que en ratones, el objetivo farmacodinámico ideal de fT> MIC = 33%, donde MIC es la concentración inhibitoria mínima, se obtuvo con 200 mg / kg cada cuatro horas. El fT> MIC (%) se incrementó en un 11% cuando la frecuencia de administración se incrementó de cada cuatro horas a cada tres horas. Esto implicaba que aumentar la frecuencia podría producir resultados similares en humanos. El estudio tampoco encontró diferencias significativas entre la efectividad de los carbapenems y la cefoxitina y sugirió que la cefoxitina se puede usar como un tratamiento alternativo para E. coli que produce CTX-M a carbapenems como el imipenem y el ertapenem.