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Amineptina

Amineptina

La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en la década de 1960. Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier, la amineptina pronto ganó una reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, experimentado por algunos pacientes. (Esto debe distinguirse de su efecto antidepresivo, que aparece aproximadamente siete días después de comenzar el tratamiento).

Después de su lanzamiento al mercado europeo, surgieron casos de hepatotoxicidad, algunos graves. Esto, junto con el potencial de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización francesa para Survector en 1999.

La amineptina nunca fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su comercialización en los Estados Unidos, lo que significa que no es legal comercializar o vender amineptina para ningún uso médico en los Estados Unidos.

Usos médicos

La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica severa de origen endógeno en 1978.

Contraindicaciones

  • Corea
  • Hipersensibilidad: hipersensibilidad conocida a la amineptina, en particular antecedentes de hepatitis después de la dosificación del producto.
  • Inhibidores de la MAO

Precauciones de uso

Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina:

  • Amamantamiento
  • Niños menores de 15 años.
  • Anestesia general: suspenda el medicamento de 24 a 48 horas antes de la anestesia.
  • Deportes oficiales / Juegos Olímpicos: Sustancia prohibida.
    • 7 de marzo Diario Oficial 2000.
  • Embarazo (primer trimestre)

Efectos sobre el feto.

  • Falta de información en humanos
  • No teratogénico en roedores.

Efectos secundarios

Dermatológico

El acné severo debido a la amineptina fue reportado por primera vez en 1988 por varios autores: Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos, simultáneamente en el mismo número de Annales de dermatologie et de vénéréologie y en la edición del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. Un año después, el Dr. Martin-Ortega y sus colegas en Barcelona, ​​España, informaron un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina se describió como "excesiva". Un año después de eso, Vexiau y sus colegas informaron que seis mujeres, una de las cuales nunca admitió haber usado amineptina, se concentraron en acné severo en la cara, la espalda y el tórax, cuya severidad varió con la dosis. La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que descontinuaron la amineptina experimentaron una reducción en los síntomas cutáneos, y el paciente menos afectado entró en remisión.

Psiquiátrico

La excitación psicomotora puede ocurrir muy raramente con este medicamento.

  • Insomnio
  • Irritabilidad
  • Nerviosismo
  • Ideación suicida. Visto temprano en el tratamiento, mediante el levantamiento de la inhibición psicomotora.
Abuso y dependencia

El riesgo de adicción es bajo, pero no obstante existe. Entre 1978 y 1988, se notificaron 186 casos de adicción a la amineptina en los Centros Regionales de Farmacovigilancia de Francia; Un análisis de 155 de esos casos encontró que eran predominantemente mujeres, y que dos tercios de los casos tenían factores de riesgo conocidos para la adicción. Sin embargo, un estudio de 1981 de adictos a los opiáceos conocidos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a las drogas en ninguno de los sujetos. En un estudio de 1990 de ocho casos de dependencia de amineptina, la retirada gradual de la amineptina se pudo lograr sin problemas en seis personas; en otros dos aparecieron ansiedad, agitación psicomotora y / o bulimia.

Retirada

La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. Pueden ocurrir una variedad de síntomas psicológicos durante la abstinencia de la amineptina, como ansiedad y agitación.

Cardiovascular

Muy raramente:

  • Hipotensión arterial
  • Palpitaciones
  • Episodio vasomotor

Hepático

La amineptina rara vez puede causar hepatitis, de las variedades citolíticas y colestáticas. Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces es precedida por una erupción, se debe a una reacción alérgica. Se resuelve al suspender la droga ofensiva. El riesgo de contraer esto puede o no estar genéticamente determinado.

Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas, la fosfatasa alcalina y la bilirrubina.

La hepatitis mixta, que es muy rara, generalmente ocurre entre los días 15 y 30 de tratamiento. A menudo precedido por dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o sarpullido, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la suspensión del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y / o tóxico).

Alrededor de 1994 en España, hubo un caso que asociaba pancreatitis aguda y hepatitis mixta, después de tres semanas de tratamiento.

Lazaros y sus colegas en el Hospital General Western Attica en Atenas, Grecia informaron dos casos de hepatitis inducida por fármacos 18 y 15 días de tratamiento.

Un caso de hepatitis citolítica ocurrió después de la ingestión de solo una tableta.

Gastrointestinal

  • Pancreatitis aguda (muy rara) Un caso que asocia pancreatitis aguda y hepatitis mixta después de tres semanas de tratamiento.

Inmunológica

En 1989, Sgro y sus colegas del Centro de Farmacovigilancia de Dijon informaron un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina.

Farmacología

Farmacodinámica

Sitio Ki (nM) Especies Ref SERT> 100,000 (IC50) Rata NET 10,000 (IC50)
3,560
rata
Canino

DAT 1,000–1,400 (IC50)
3,330
Rata
Canino

5-HT1A> 100,000 Rata 5-HT2A 74,000 Rata α1> 100,000 Rata α2> 100,000 Rata β> 100,000 Rata D1> 100,000 Canino D2> 100,000 Rata / canino H1 > 100,000
13,000 rata
conejillo de indias
mACh> 100,000 Rata Los valores son Ki (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuerte se une el medicamento al sitio.

La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en menor medida, de noradrenalina. Además, se ha encontrado que induce la liberación de dopamina. Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en relación con la D-anfetamina, y el fármaco parece actuar predominantemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina. A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de noradrenalina y, por lo tanto, actúa únicamente como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina. A diferencia de otros TCA, la amineptina interactúa muy débilmente o no con los receptores de serotonina, adrenérgicos, dopamina, histamina y acetilcolina muscarínica. Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia.

Parece que no hay datos en humanos disponibles para la unión o inhibición de los transportadores de monoaminas por amineptina.

Farmacocinética

Se ha encontrado que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg oscilan entre 277 y 2,215 ng / ml (818-6,544 nM), con una media de 772 ng / ml (2,281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su El metabolito principal osciló entre 144 y 1.068 ng / ml (465-3,452 nM), con una media de 471 ng / ml (1,522 nM). Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos máximos medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng / ml (2,216–2,777 nM), mientras que los de su metabolito principal fueron de alrededor de 750 a 970 ng / ml (2,216–3,135 nM ) El tiempo para alcanzar las concentraciones máximas es de aproximadamente 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su metabolito principal. La vida media de eliminación de la amineptina es de aproximadamente 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas. Debido a su vida media de eliminación muy corta, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida.

sociedad y Cultura

Nombres de marca

La amineptina se ha vendido bajo una variedad de marcas, incluyendo Survector , Maneon , Directim , Neolior , Provector y Viaspera .